ResumenIntroducción: No esta esclarecida si la diferencia alveolo-arterial de oxígeno predice la letalidad por neumonía por COVID-19.Objetivo: Determinar la relación entre la diferencia alveolo-arterial de oxígeno y la letalidad por neumonía por COVID-19.Métodos: Se realizó un estudio explicativo y transversal de 168 pacientes egresados de la unidad de cuidados intensivos  con diagnóstico de neumonía por COVID-19 del hospital Dr. Agostinho Neto de Guantánamo en el bienio 2020-2021. Se estudió el estado al egreso, edad, sexo, comorbilidad, tratamiento con ventilación mecánica, índice neutrófilo/linfocito, indicadores de oxigenación, y presentación de síndrome de distrés respiratorio del adulto. Se utilizó Ji cuadrado para identificar relación entre las variables con la probabilidad de egresar fallecido. Se calculó el odds ratio (OR) para cada variable estudiada.Resultados: Los factores más asociados a la probabilidad de fallecer fueron la presentación de síndrome de distrés respiratorio (OR = 24,1 p = 0,000), tratamiento con ventilación mecánica invasiva (OR = 16,7 p = 0,000) e índice neutrófilo/linfocito mayor de 3,5 a las 48 h del ingreso (OR = 11,5 p = 0,000).Conclusiones: La diferencia alveolo-arterial de oxígeno fue predictiva de mortalidad en pacientes con neumonía por COVID-19.Palabras clave: COVID-19; infecciones por coronavirus; factores de riesgo.